FOXA2在抑制肿瘤细胞转移中的作用和机制

肿瘤是人类健康的zui大威胁之一，90%的肿瘤患者都是死于肿瘤转移。越来越多的研究表明，EMT （epithelial-mesenchymal transition） 是调控肿瘤转移的重要机制之一。FOXA2在生物个体发育和代谢动态平衡中起着重要的作用，但是FOXA2 是否在肿瘤转移和TGF-β1诱导的EMT 中起作用依然不清楚。

9月，Cell Research杂志在线发表了上海生科院生化与细胞所宋建国研究组取得的研究成果：FOXA2 抑制人肺癌细胞的转移是通过抑制EMT 来实现的。该研究工作得到国家自然科学基金委、*、*重大科学研究计划、上海市科委的经费资助。

宋建国研究组的唐运能博士等人通过实验研究发现，FOXA2 的表达水平与人肺癌细胞的迁移能力成负相关性，TGF-β1可以显着的下调FOXA2蛋白水平；在人肺癌细胞中下调FOXA2可以诱导人肺癌细胞发生EMT，而过表达FOXA2 则可以抑制TGF-β1诱导的EMT。研究还表明，FOXA2是通过抑制 slug 的转录来调控EMT的；FOXA2还可以通过一段保守的DNA结合结构域直接结合到slug 的启动子上，进而通过自身的转活化区域 II （ transactivation region II）抑制slug 的转录，从而抑制EMT和肿瘤细胞的转移 。