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科学家揭示免疫细胞由一变二的神奇奥秘

2017年09月19日 10:04:38人气:287来源:上海劲马实验设备有限公司

    免疫细胞的命运通常在细胞开始分裂的时候就已经被决定了,近日刊登于杂志Nature上的一项研究论文中,来自圣犹大儿童研究医院的研究人员通过研究发现,免疫系统中扮演不同角色的子代细胞的产生或许会通过信号蛋白c-Myc的不对称分布所驱动,在一个方向或另一个方向上“推动” c-Myc蛋白或许就可以帮助开发疫苗或*的癌症免疫疗法。
   

    细胞的不对称分裂会产生具有两种具有不同特性的细胞,而细胞分裂的类型对于产生多种细胞类型而言也非常必要,同时在机体发育中细胞分裂的类型也非常关键;相比产生两个同样的子代细胞而言,细胞通常会经历不对称的分裂来产生扮演不同角色的子代细胞,以活性T细胞为例,研究者已经知道一个子代细胞会转变成为快速分裂的效应T细胞,而这种效应T细胞就会对机体的感染性病原体及外来威胁发起快速攻击,而另外一个子代细胞则会变成缓慢分裂的记忆T细胞,其就会扮演哨兵的角色来为机体提供*的保护作用,然而机制目前科学家们并不清楚上述过程发生的具体机制和原因。
   

    研究者Douglas Green说道,本文研究中我们揭示了不对称分裂过程中调节性蛋白c-Myc如何直接影响活性T细胞的命运和角色,同时我们还阐明了细胞不对称分裂建立和维持的机制。通过对实验室中培养和小鼠机体的细胞进行研究,研究者发现,在活性T细胞不对称分裂期间,在其中一个子代细胞中会积累高水平的c-Myc蛋白,在这种细胞中,c-Myc蛋白的功能就好像喝了一杯咖啡一样,可以促进效应T细胞的快速增殖;相比较而言,携带低水平c-Myc蛋白的子代细胞就扮演着记忆T细胞的角色,当小鼠机体再次遭遇威胁时这种细胞就会迅速增殖来消灭威胁。
   

     同时研究者还鉴别出了特殊的代谢和信号通路可以作为正反馈回路,来维持较高水平的c-Myc蛋白,从而促进效应T细胞来维持自身的角色和功能,而干扰该系统中的特殊组分就会干扰c-Myc蛋白的产生,从而改变T细胞的命运,并且引发效应T细胞发挥记忆T细胞的作用。研究者Green说道,基于当前的研究成果,我们或许就有可能通过在一个方向或另一个方向调节c-Myc蛋白的产生来操控机体的免疫反应,这对于后期开发疫苗或*的T细胞免疫疗法治疗癌症或将提供新的希望。
   

    c-Myc是一种重要的转录因子,其可以调节多种基因的表达,在细胞生长、分化等过程中扮演着重要角色,c-Myc的过量或不合适产生都是引发癌症的标志;此前研究表明,蛋白c-Myc可以在T细胞激活后驱动细胞代谢的改变,而细胞代谢的重编程就可以诱发效应T细胞的增殖。
   

    这项研究中,研究人员就在细胞中发现了多种代谢改变,这些改变就可以帮助调节细胞分裂、增殖及分化的方式;通过进行一系列实验,研究者揭示了控制该系统如何通过修饰c-Myc蛋白的产生来影响T细胞的命运;当子代细胞或活性T细胞看似具有不同命运时,研究者就可以通过控制细胞的代谢或调控途径,增加或减少c-Myc的产生来改变不同子代细胞的命运。
   

    细胞的不对称分裂是研究细胞中基本生化过程的重要驱动器,比如早期的胚胎发育以及干细胞的自我更新等;zui后研究者表示,在其它不对称分裂的细胞中或许也存在类似的控制机制,比如消化系统或神经系统的干细胞等。

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